與ITP辛苦抗爭十二載，一個決定終見康復希望

月色如水

	再次見到大偉（化名）時，他正在配合醫生量血壓，做本次的隨訪記錄。作為HMPL-523新藥臨床試驗的第一位入組患者，他的出血癥狀已經得到了控制，血小板水平也終于再次穩定。在協和醫院臨床試驗相關醫務人員的支持下，他懸了幾年的心也終于可以安穩落地。12年前他被診斷為原發免疫性血小板減少癥（ITP），12年的漫漫求醫路最近才真正見到康復希望，而這份希望，僅僅源于一個決定而已...... 十二年心酸往事，人生就此被改寫 12年前大偉正值壯年，不但家庭幸福，事業也在順風順水中逐步提升。由于比較愛運動，所以時常會出現下肢腫脹、酸痛的情況?？墒?，那次的下肢腫脹顯然不同。不但已經困擾他幾個月之久，而且經常出現難以消退的瘀斑，精神狀態也大不如前，為搞清楚狀況，大偉到當地醫院做了全面檢查。 檢查結果顯示,除血小板較低為56G/L（正常為：100-300G/L）其他都比較正常。于是，他就在醫生的建議下，先吃了半個月的維生素E。然而，讓大偉沒想到的是，本以為吃點維生素就能升上去的血小板，半個月后已經下降至15G/L，這個數值相當兇險。于是，醫生立刻安排他入院檢查，并最終被診斷為原發免疫性血小板減少癥（ITP）。 確診后，醫生首先為大偉采用了激素治療。雖然效果比較明顯，但缺點更明顯——他必須長期堅持，一旦減少或停藥，血小板就會再次降下來。大偉知道長期使用激素治療，對身體是極其不利的，于是又采用了中藥方劑和激素的聯合治療。和激素治療一樣，雖然開始效果都比較不錯，但好景不長，僅一年時間，他的血小板就又下降了...... 如此反復之下，原本開朗樂觀的大偉不見了，取而代之的是被ITP牢牢困住的“軀殼”那段時間，我都不知道自己是怎么過來的，西洋參、血美安、中藥、偏方都試了，愛人背著我哭，為我求神拜佛，仍不見好。我甚至不知道自己再這樣下去，還有什么意義？什么事業、理想，我都不在乎了，就想快點好起來，但真的無濟于事，除了長期與激素為伴，沒有任何辦法。 從那以后，大偉徹底變了。他把自己喜歡的籃球、足球送了朋友。喜歡的球衣也封存起來不敢多看一眼。他知道為了避免磕碰、出血，這輩子都要和自己從小到大的愛好再見了。 從黑發治到白發，不放棄才有希望 親友疏遠了，愛好放棄了，事業停滯了，健康似乎是太久遠、太久遠的事。大偉甚至記不得自己健康時的樣子！但病魔又何曾會放過一個曾經愛笑的好人？ 2019年，為了解骨髓造血情況是否改變，大偉再次進行復查。骨穿結果顯示為“巨核細胞成熟障礙”雖然他的ITP沒有進展為再生障礙性貧血或是查出其他問題，但長期的激素治療不良反應已讓他“聞激色變”。 不敢再用激素的大偉，一直嘗試其他治療方法，但就是不見效。隨著年齡的增長和長期的血小板水平降低讓他極易疲勞，經常坐著就能睡著，還要擔心出血的問題。而長期服用激素也對魏先生的視力造成了影響：本就高度近視的他眼壓升高，甚至誘發了白內障和青光眼，左眼近乎失明。而因為血小板水平太低，本該進行的眼科手術治療也無法實施，只能用眼藥水緩解癥狀。 從滿頭青絲治到頭發花白，大偉最美好的十年在他的不甘與痛苦中，慢慢過去了。本已認命的大偉，做夢也沒想到自己康復的希望正慢慢的向他走來。 大偉求醫路部分車票記錄 協和血液科，照進一束光 大偉很早以前就知道武漢協和醫院血液科，那可是國家重點?？?，全國排名都是靠前的。除擁有一支以梅恒教授為首的‘明星’專家團隊。技術、設備、療法也都走到了全國領先水平?！皝淼絽f和醫院才知道，女兒跟他說的都是真的！我見到了梅恒教授、寇醫生、廖醫生及助理，她們為我負責。醫院好、專家好、療法好，藥怎么能不好呢？所以我對這次的治療充滿了希望”大偉說。 在他們的全程跟蹤、幫助下，經過篩選，大偉最終入組HMPL-523臨床試驗，并有幸成為這個項目第一個入組的ITP患者。入組之后，大偉停止了其他藥物的使用，定期來院進行隨訪檢查并領取試驗藥物。用藥后，他的血小板水平很快升了起來，最高達到了115G/L，到現在一直維持在60G/L以上。雖然暫時還未達到正常范圍，但卻是他治療12年里，最好的治療效果，因此他非常滿意。 大偉參加臨床試驗期間血小板變化值 大偉說：沒入組前，我找過太多的醫院、醫生和方法，但效果都不好。尤其是這幾年，我的血小板經常降到10G/L以下，全家都為我擔驚受怕，我常害怕自己一覺就睡不醒了。想和曾經給我治療的醫生多聊幾句，也幾乎得不到什么有效的方法。而現在，我治療過程也好、用藥效果也好，都有好幾個醫生負責。我只需定期到協和醫院取藥和檢查就可以。整個過程我沒花一分錢，但我受到的照顧確是這12年中，最周到、最溫馨的！真沒想到，我無非做了一個入組決定而已，竟然收獲這么多的幫助。感謝武漢協和醫院、感謝這一路走來，給予我最大幫助的梅恒教授團隊，尤其是梅教授本人和夏醫生、巴醫生； 大偉，是千千萬萬ITP病友中的一位，他的治療過程坎坷且心酸。是很多病友的真實寫照。所幸，像HMPL-523這樣的新藥正載著希望向我們走來。相信不久的將來，ITP的治療將會進入一個新的時代，ITP病友的困境也終會迎來新的出口。 關于ITP和HMPL-523 原發免疫性血小板減少癥（ITP）是血液科常見的一種自身免疫性出血性疾病，主要表現為不明原因的血小板降低。其發病機制復雜，主要包括血小板破壞增加和生成減少兩方面。ITP患者臨床表現差異較大，可以沒有癥狀，也可以表現為不同程度的出血，但僅有6%的患者會出現嚴重出血。由于疾病影響，患者的生活質量將嚴重受損，對其身心健康造成威脅，如疲勞、對出血的恐懼等。ITP目前缺乏診斷的金標準，主要依靠排除性診斷，因此在診斷過程中需要進行詳細的問診和體格檢查，以及一系列的實驗室檢查（包括血常規、骨髓穿刺等），以排除可以造成血小板減少的其他疾病?；颊咧委煹闹饕繕耸菧p少出血事件、提高生存質量，并不追求恢復正常的血小板水平。治療的首選藥物為糖皮質激素，但許多患者會出現激素耐藥或激素依賴的情況，應用因此受限。近年來，多種新型療法應運而生，為傳統療法難治患者帶來了新的希望。 脾酪氨酸激酶（Spleen tyrosine kinase, Syk)屬于非受體型胞內酪氨酸激酶，在造血細胞中廣泛表達。Syk在巨噬細胞的激活和吞噬血小板的功能中起到重要的作用。HMPL-523是和記黃埔自主研發的全新、高活性、高選擇性、可口服的Syk小分子抑制劑。HMPL-523通過抑制Syk的活化，以減少血小板源性自身抗體的產生，并抑制巨噬細胞對血小板的吞噬而減少免疫介導的血小板破壞，提高患者的血小板水平。臨床前數據顯示HMPL-523 抑制Syk激酶的活性好于同類產品。首個Syk抑制劑Fostamatinib已于2018年4月被美國FDA批準用于成人ITP的治療。 目前，協和醫院血液科正在開展多項ITP新藥臨床研究，若病情經過醫生的綜合判斷符合臨床研究的入組標準，在自愿的前提下，您將有機會參加臨床研究。所有臨床研究項目的試驗藥物和訪視期間全面檢查均免費，并給予受試者交通及受試補貼。研究期間將有權威專家指導，全程科學監控。我科開展的藥物臨床試驗都經過國家食品藥品監督管理局、醫學倫理委員會和醫院臨床藥物試驗機構的批準，目前招募中的臨床試驗如下： 1.HMPL-523（Syk抑制劑） 研究人群：成人復發難治ITP，且病程超過12個月，兩次血小板計數＜30 x 109 /L。 特點：口服給藥，精準靶向，可贈藥至藥品上市。 2.澤貝妥單抗（CD20單抗） 研究人群：成人復發難治ITP，且病程超過6個月，兩次血小板計數＜30 x 109 /L。 特點：四次給藥，靜脈注射，老藥新用，持續緩解。 3.奧布替尼（BTKi） 研究人群：成人復發難治ITP，病程超過3個月，兩次血小板計數＜30 x 109 /L。 特點：口服給藥，特異性高，副作用小。 4.海曲泊帕乙醇胺片（TPO受體激動劑） 研究人群：60歲以上新診斷患者，既往未接受過激素、IVIG等一線治療，兩次血小板計數＜30 x 109 /L。 特點：口服給藥，已上市藥物，臨床應用廣，安全可靠。