特比澳藥品常識_特比澳的一些小總結

血小板之家

	特比澳藥品常識_特比澳的一些小總結 一、特比澳說明書 二、有關TPO問題的摘錄 三、中美血液病專家研討會之國外對TPO的認知及試驗性結論 血小板生成素（thrombopoietin，TPO）是刺激巨核細胞生長及分化的內源性細胞因子，對巨核細胞生成的各階段均有刺激作用，包括前體細胞的增殖和多倍體巨核細胞的發育及成熟，從而升高血小板數目。 肝和腎可能是TPO的主要產生部位。血小板數量、巨核細胞數量均對調節循環中的TPO水平起一定作用，TPOmRNA的量與血小板量成反比。 TPO不僅能在體內外刺激巨核前體細胞的生長發育，增加其多倍性，還可以有效地促進骨髓前體細胞Lin-Sca-1+前體的活性，使其后代不僅具有生成巨核細胞的潛力，而且能生成為其它骨髓細胞系。 一、特比澳     特比澳即重組人血小板生成素注射液（rhTPO），是利用基因重組技術由中國倉鼠卵巢細胞表達，經提純制成的全長糖基化血小板生成素，與內源性血小板生成素具有相似的升高血小板的藥理作用。是我國自主研制的國家一類新藥，全球首個獲準上市的重組人血小板生成素，填補了對骨髓三大血細胞系(紅細胞系、粒細胞系和巨核細胞系)中缺乏調節巨核細胞特異性藥物的空白。rhTPO是繼紅細胞生成素（rhEPO）和集落刺激因子（rhG/GM-CSF）之后，生物醫藥界的又一個里程碑。 生物學作用 1、生理調節造血祖細胞演化成成熟巨核細胞增殖和分化； 2、與EPO一起相互協調，共同刺激原核細胞和紅細胞的生成；共同促進骨髓抑制療法后血小板和紅細胞的恢復； 3、TPO作為Mpl受體的配體，可防止血小板減少而不增加血栓閉塞并發癥的危險。國外最新文獻報道：急性白血病、骨髓增生異常綜合癥（MDS）、肝硬化、特發性血小板減少性紫癜患者TPO水平降低；再障患者TPO水平明顯升高。 適應癥 1、本品適用于治療實體瘤化療后所致的血小板減少癥，適用對象為血小板低50×109/L且醫生認為有必要升高血小板治療的患者。 2、本品用于特發性血小板減少性紫癜（ITP）的輔助治療，適用對象為血小板20×109/L的糖皮質激素治療無效（包括初始治療無效、或有效后復發而再度治療無效的未接受脾切除治療的患者。本品僅用于血小板減少及臨床狀態具有增加出血風險的患者，不應用于試圖使血小板計數升至正常數值的目的。 規格 每瓶裝量1.0ml。 7500單位/1毫升(7500U/1ml)， 15000單位/1毫升(15000U/1ml)。 用法用量 本品應在臨床醫師指導下使用。具體用法、劑量和療程因病而異，推薦劑量和方法如下： 1、惡性實體腫瘤化療時，預計藥物劑量可能引起血小板減少及誘發出血且需要升高小板時，可于給藥結束后6 ~24小時皮下注射本品，劑量為每日每公斤體重300U，每日一次，連續應用14天；用藥過程中待血小板計數恢復至100×10[sup]9[/sup]/L以上，或血小板計數絕對值升高≥50×109/L時即應停用。當化療中伴發白細胞嚴重減少或出現貧血時，本品可分別與重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)或重組人紅細胞生成素(rhEPO)合并使用。 2、糖皮質激素治療無效的特發性血小板減少性紫癜（ITP） 糖皮質激素治療無效（包括上述適應癥第2條中所涵蓋的范圍）時，可皮下注射本品，劑量為每日每公斤體重300U，每日一次，連續應用14天；若不足14天血小板計數已經升至≥100×10[sup]9[/sup]/L時則停止使用本品。若出現口、鼻或內臟等部位出血時，可給予輸注血小板、抗纖溶止血藥等應急處理。 不良反應 1、較少發生不良反應，偶有發熱、肌肉酸痛、頭暈等，一般不需處理，多可自行成恢復。個別患者癥狀明顯可對癥處理。本品在III期臨床試驗中未見嚴重不良反應。在311例受試者中有12例(3.86%)共18例次出現與rhTPO用藥有關的輕微不良反應，其中發熱4例，寒戰2例，全身不適1列，乏力2例，膝關節痛2例，頭痛2例，頭暈3例，血壓升高2例，癥狀大多輕微，無需特殊處理。 2、糖皮質激素治療無效的ITP臨床研究中與rhTPO相關不良反應 在多中心、隨機對照試驗中（該實驗共分兩個階段：第一階段治療14天，實驗組給予rhTPO+達那唑，對照組給予達那唑；第二階段實驗組治療檔案不變；對照組中血小板計數仍≤20×10[sup]9[/sup]/L著加用rhTPO治療）共有138例受試者納入安全性分析集（試驗組73例，對照組65例），試驗期間試驗組和對照組的不良事件發生率分別為34.25%和26.15%。兩個階段共有122例受試者接受rhTPO治療（試驗組73例，對照組49例），其中不良事件導致脫落者共4例，對照組2例次（用藥9天II度顱內出血各1例次，用藥1天IV度顱內出血1例次），試驗組有1例出血死亡病例，經研究者判斷與本品無關。 兩研究組接受rhTPO治療的122例受試者中與rhTPO治療的122例受試者中與rhTPO治療相關的不良事件的發生率分別為15.07%和4.08%。試驗相關不良事件表現為輕度嗜睡2例次、輕度頭暈2例次。重度陣發性視野破損1例次、輕度過敏樣反應1例次、輕度皮疹1例次、輕度無力2例次、輕度腹瀉1例次。輕度高血壓2例次及注射部位疼痛2例次；對照組相關不良事件表現為中度蕁麻疹和輕度下肢痛各1例次。rhTPO對血紅蛋白、白細胞計數、凝血功能的變化無明顯影響。 禁忌癥 1、對本品成份過敏者； 2、嚴重心、腦血管疾病者； 3、患有其它血液高凝狀疾病者，近期發生血栓病者； 4、合并嚴重感染者，宜控制感染后再使用本品。 注意事項 1、本品過量應用或常規應用于特異體質者可造成血小板過度升高，必須在三甲醫院并在有經驗的臨床醫師指導下使用； 2、本品治療實體瘤化療后所致的血小板減少癥適用對象為血小板低50*109/L且醫生認為有必要升高血小板治療的患者； 本品治療糖皮質激素治療無效的特發性血小板減少性紫癜（ITP）適用對象為血小板低于20*109/L或醫生認為有必要升高血小板治療的患者；即使應用本品治療，病人也應繼續避免可能增加出血風險的狀況或者藥物的應用。 3、本品應體瘤化療后所致的血小板減少癥應在化療結束后6-24小時開始使用； 4、骨髓網硬蛋白形成或骨髓纖維化風險：文獻報道，國外同類制劑（Nplate)可增加骨髓內網狀纖維沉積出現或加重的風險。臨床研究也并未排除骨髓纖維化伴隨細胞減少癥出現的風險，應用本品前對外周血涂片進行仔細檢查以建立細胞形態異常的基線水平。應用過程中建議定期檢查外周血涂片和血常規，以便發現新的細胞形態異?；蛟械募毎螒B異常加重（如淚滴形和有核紅細胞、幼稚白細胞或白細胞減少）。如果病人出現上述情況，應終止本品治療并考慮進行骨髓穿刺，包括纖維染色。 5、停藥后血小板減少癥的惡化：國外同類制劑文獻報道，停藥后可能會發生比治療前更嚴重的血小板減少癥。血小板減少癥惡化會增加病人出血的風險，特別是在病人在應用抗凝及抗血小板藥物治療過程中的停藥。這種血小板減少癥惡化可在14天內緩解。建議停藥后每周進行一次包括血小板計數在內的血常規檢查至少兩周，并針對惡化后的血小板減少癥根據現行治療指南考慮修訂治療方案。 6、并發血栓形成/血栓栓子：血小板計數的過度升高可能會導致并發血栓形成/血栓性栓子。過量或錯誤使用本品可能會使血小板計數升高到可導致并發血栓形成/血栓栓子的水平。為了使發生血栓形成/血栓栓子的風險降到最低，在應用本品時不應試圖是血小板計數達到正常值。 7、對底反應性或不能維持血小板應答者應進一步查找誘發因素，包括本品的中和抗體或者骨髓纖維化。如果血小板計數不能升高到足矣避免臨床重癥出血的水平，請停藥。對本品臨床研究中的74名患者（包括ITP患者和腫瘤患者）的檢查結果顯示3例（4%，3/74)出現1:5滴度的抗TPO抗體，無中和作用。 8、惡性腫瘤和惡性腫瘤惡化：本品對造血細胞表面的TPO受體的刺激可能會增加惡性血液病的發生風險。除治療糖皮質激素治療無效的特發性血小板減少性紫癜（ITP）外，本品不用于治療脊髓發育不良綜合征（MDS）或者其他原因引起的血小板減少癥。 9、使用本品過程中應定期檢查血常規，一般應隔日一次，密切注意外周血小板計數的變化，血小板計數達到所需指標時，應及時停藥。在用藥之前，用藥過程中以及用藥之后的隨訪中監測包括血小板計數和外周血涂片在內的血常規。在應用本品檢查外周血分類，建立紅細胞和白細胞異常形態的基線水平。定期檢查血常規，包括血小板計數和 孕婦及哺乳期婦女用藥 對孕婦及哺乳期婦女的用藥安全性尚未確立，故原則上不宜應用。 兒童用藥 尚不清楚 老年用藥 尚不清楚 藥物相互作用 尚不清楚 藥物過量 據國外文獻報道，過量使用本品可使血小板計數過度增加而導致并發血栓形成/血栓栓子。此種情況下，停用本品并檢測血小板計數。 藥代動力學 多次皮下注射rhTPO，血藥濃度升高的水平與給藥的累積劑量正相關，在給藥14次內，藥物在體內無蓄積傾向。 二、有關TPO問題的摘錄 1、關于TPO（促血小板生成素）的使用      答：主要是從根治點。血小板的主要來源是巨核細胞，ITP病人的巨核細胞越來越多（即造血小板的機器越來越多，但是機器都是壞的），TPO這個藥物能使機器短暫的修修好，使它產生血小板，已經產生的血小板加速它的成熟并釋放到外周血，所以其起效比較快，一般7-14天治療就可以起效。但是主張要打TPO的病人還是要打滿14天，或者血小板到正常以后再一個禮拜打兩次，慢慢減到一個禮拜打一次。不要直接停用，否則血小板可能會急速下降到原來水平。因為它的作用機理是刺激骨髓里的巨核細胞產生血小板并且釋放的增加，是一個逐步逐步的過程。TPO配合其它藥物治療的效果更好。      在危及生命的病人，又不能輸血小板（越輸越低的病人），目前TPO比其它藥物（如白介素II）等效果要好。所以現在主張激素+TPO的治療，促血小板生成素幾乎放到一線方案來治療即：激素+？。加了以后激素減量就可以快點，添加促血小板生成素可以幫助血小板更快升到正常，可以提早減少激素的用量，激素的副作用就相對減少。 TPO的副作用在所有的藥物中是最低的、最輕的。 ----------------------------------------------------------- 2014年3月1日  ITP家園專家現場答疑會（杭州） 浙江省中醫院 血液科主任 周郁鴻教授答疑部分 2、TPO是否適合兒童，有什么副作用？ 答：目前為止此藥還比較少用在兒童患者上，適合兒童ITP用，劑量上要減少。打到現在沒有發生過敏、皮膚等副作用，對于年紀大的患者可能會引起血栓。我們用到現在沒有發生過一例副反應。 ------------------------------------------------------------- 2014年3月1日  ITP家園專家現場答疑會（杭州） 浙江大學附屬第一醫院 血液科 黃健主任答疑部分 3、TPO有效，后來產生抗體了，這種抗體是否會消失嗎？ 答：由于某種藥物誘發的抗體會消失，絕大多數會消失，但是再次使用時還是會勾起來，但首先得確信是抗TPO的抗體，如果是請不要再用。 --------------------------------------- 2012年12月8日首屆ITP家園專家現場答疑會   協和醫院血液科主任趙永強教授答疑部分 4、顆粒巨特別多更適合用TPO還是美羅華，或者其它？ 答：一般來說顆粒巨比較多的是慢性ITP，慢性ITP的治療為三步曲：激素、切脾、免疫抑制劑，TPO和美羅華都是用在后面的，比如前三者無效的情況、或者是病人不愿意切脾的情況、或者其它藥物不能耐受的情況可以考慮用TPO或美羅華。從臨床指南上 還是選擇價廉物美的藥物治療，TPO和美羅華價格比較昂貴，個人認為在一線藥物沒用過的或者一線藥物有效的情況下不作為治療ITP的首選藥物，如果要選擇個人覺得TPO更適合。 ------------------------ 2014年3月1日  ITP家園專家現場答疑會（杭州） 浙江大學附屬第一醫院 血液科 黃健主任答疑部分 三、[中美血液病專家研討會]國外對TPO的認知及試驗性結論 ITP家園 壯志凌云整理于2014年5月 1. TPO的作用： 主要是跟細胞膜上的受體發生關系，使受體活化，受體活化后，通過三個信號發生傳導。最終的結果是增加的巨核類血小板的產生， 同時讓巨核細胞的倍增， 從而促進血小板的釋放。同時， 對多重造血干細胞有支持作用。 使用一劑量的 TPO， 血小板最初是不會發生改變， 直到 第五天才會出現一個小的峰值~ 作用時間 > 12 days, 血小板才有一個上升的趨勢！ 2. TPO 的生理過程 由肝臟產生--------> TPO (每天都能產生一定量)  ，一般情況下， 沒有其他因素會促進TPO的合成，只有當肝臟功能受損的情況下，可能會使TPO 產生下降。TPO 釋放到外周血以后， a)主要是和血小板TPO活性受體結合，B) 會剩下一小部分 TPO游離于血液中~ {假定 狀態 ： 化療后，血小板降低， 導致 游離狀態 的TPO 上身} ITP 病人的 特殊性：血小板增生未見異常，而在于病后， TPO 很快被結合并被清除消耗。 第一代 TPO 原理 模仿天然TPO 的作用 （類似于受體結合部位）， 從而促血小板升高 可應用于血小板采集，實驗表明：使用 TPO后， 血小板采集者體內的血小板含量明顯高于正常人。但另有研究表明： 正常人使用TPO后， 雖然血小板含量會增加， 但是后期發現，實驗者出現TPO被清除，兩年以后， 此人的白細胞也開始下降，情況開始惡化，然后開始選用環孢素治療， 隨著治療的深入，血小板抗體逐步消失， 血小板有個明顯的恢復。 TPO 可作為放射保護劑--------> 放療后， 血小板降低， 等待 24小時后， 注射 TPO，可對造血細胞進行保護，并可使血小板升高。 注：時間點很重要， 放療后，4~6 小時，注射 TPO 效果不明顯。 TPO 在第一個周期，效果很好， 但是第二個周期稍微弱， 但是第三周期至長達三年的期間，基本沒有效果~ 副作用： 1）血液中血小板升高， 可能導致血栓 2）對腫瘤無作用 3) 對白血病細胞刺激作用 4)第一代TPO， 抗體激動劑尚未產生抗體 5)停藥后， 血小板會降低(5-7days 后) 對應策略: 應該緩慢減量 6)長期服用， 對骨密度有影響 7)檢測到 TPO抗體 兒科研究 背景（病史大于六個月；板值低于三萬） 方案： A) 羅米司亭（Romiplostim）每周一次 X 12周   ------ > 血小板計數大于 5萬 并持續兩周 B) 安慰劑 （Placebo）每周一次 X 12 周    -----------> 無效 TPO 非肽擬似劑 特點：小分子 /  每日口服 / 刺激巨核細胞的增加 Eltrombopag 艾曲波帕 + TPO  共同使用，具有疊加 效應 上海TPO研討會 錄音 TPO 具有有效作用期， 大概 1~2 周 TPO 類似物 適用于 哪些ITP情況 1） 脾切除手術無效患者 2）拒絕/ 不適合脾切除手術患者 3）診斷ITP一年以內，寄希望于疾病緩解的患者 4）新診斷患者， 但有應用皮質激素的禁忌癥 艾曲波帕用于治療再生障礙性貧血 方案：每日一次艾曲波帕 50~ 150mg  X 12 周 結果： 44% 患者出現 大于一系反應 1）血小板上升 2）HGB 上升 3）中性粒細胞上身 對三系都有一定的提升作用，其中一些患者 骨髓增生程度得到改善 第二代 TPO 有三種形態 ： 多肽； 非肽類； 受體激動劑 --- 多動激活 TPO受體的方式 艾曲波帕用于現下列幾種情況： 1） ITP, 丙型肝炎性血小板減少癥，再障 2）無嚴重不良反應 3）在CIT， 肝炎， ITP等疾病中準備展開一些研究 4）在MDS 中的某些研究已經終止

血小板之家

	論壇里面有很多忌口知識可以多去看看！

差不多先生

	在這里看到有很多ITP知識以及病友的正能量！所以在這里告訴大家不要害怕，什么事都會過去的，主要是自己心態要好，對自己要有信心。

嗯～一切都好

	急性期或出血量多時，要臥床休息，限制患兒活動，消除其恐懼緊張心理。

愁人的血小板

	其實很多非ITP患者板數可能也就80多，但是自己也不知道。也沒癥狀，也安安穩穩過完一生。我想各位在知道自己有ITP之前身上出個血沙點不會驚慌失措吧~~繼續這種感覺就好了。個別點點不能代表什么。

一條小橘橘

	多食含維生素C、P的食物，多食花生、紅棗、核桃、桂圓、扁豆等益氣養血之品。

王陽明wangyangm

	有出血點對于出血性疾病太正常不過了。試問一下，出血性疾病人家都有出血點或者其他出血表現，就你家啥都沒有。你不害怕嗎？你不琢磨嗎？